RIST улучшает ВБП при рецидивирующей/рефрактерной нейробластоме

Dec 10, 2023

По данным исследования фазы 2, комбинированное лечение рапамицином, дазатинибом, иринотеканом и темозоломидом (RIST) улучшает выживаемость без прогрессирования (ВБП) у детей и молодых людей с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой по сравнению с иринотеканом плюс темозоломидом.

Во всей исследуемой когорте не наблюдалось улучшения общей выживаемости (ОВ) при использовании RIST. Тем не менее, RIST действительно улучшил выживаемость среди пациентов с заболеванием, усиленным MYCN.

Эти результаты были представлены на ежегодном собрании ASCO 2023 Селимом Корбачиоглу, доктором медицинских наук Университетской больницы Регенсбурга в Германии.

В исследование 2 фазы RIST-rNB-2011 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01467986) были включены пациенты в возрасте 25 лет и младше с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой IV стадии, 39% из которых имели MYCN-амплифицированное заболевание. Популяция эффективности включала 124 пациента, которые были рандомизированы для приема РИСТ (n=61) или иринотекана и темозоломида (n=63).

При медиане наблюдения 72 месяца медиана ВБП была значительно дольше у пациентов в группе RIST, чем у пациентов в контрольной группе — 11 месяцев и 5 месяцев соответственно (отношение рисков [ОР] 0,62; 95% ДИ 0,42). -0,92; P = 0,019).

Наблюдалось значительное улучшение ВБП при использовании RIST среди пациентов с заболеванием, усиленным MYCN (ОР, 0,45; 95% ДИ, 0,24–0,84; P = 0,012), но не было улучшения ВБП у пациентов без усиления MYCN (ОР, 0,84). ;95% ДИ, 0,51-1,38; P=0,492).

Во всей исследуемой когорте медиана ОВ составила 20 месяцев в группе RIST и 16 месяцев в контрольной группе, разница не достигла статистической значимости (ОР 0,68; 95% ДИ 0,45–1,04; P = 0,073). .

Однако ОВ значительно улучшилась при использовании RIST в подгруппе с усиленным MYCN (ОР, 0,51; 95% ДИ, 0,27–0,96; P = 0,037). ОВ не улучшалась при использовании RIST у пациентов без амплификации MYCN (ОР, 0,91; 95% ДИ, 0,53–1,57; P = 0,731).

В группу безопасности вошли 67 пациентов из группы RIST и 60 пациентов из контрольной группы. О токсичности 3-й степени и выше сообщалось в 97% группы RIST и в 100% контрольной группы.

У пациентов в группе RIST наблюдались более низкие показатели анемии 3-й степени и выше (58,2% и 63,3% соответственно) и инфекций (17,9% против 21,7%), но более высокий уровень нейтропении 3-й степени и выше (88,1% против 80,0%).

Доктор Корбачиоглу отметил, что RIST безопасен и хорошо переносится, а также улучшает ВБП в общей популяции и ОВ у пациентов с амплифицированной MYCN. РИСТ легко доступен, его можно назначать амбулаторно, а также имеются пероральные и внутривенные формы, добавил он.

Раскрытие информации: некоторые авторы исследования заявили о своей связи с биотехнологическими, фармацевтическими компаниями и/или компаниями, производящими устройства. Полный список раскрытий см. в исходной ссылке.

Ссылка Корбачиоглу С., Лоде Х.Н., Якоб М. и др. Иринотекан и темозоломид в сочетании с дазатинибом и рапамицином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой: результаты проспективного рандомизированного исследования RIST.ASCO 2023. 2-6 июня 2023. Тезисы 10001.